É digno de nota que em ratos com lesão medular há reperfusão permanente. Uma vez que o BPC 157 é administrado 10 minutos após a lesão por compressão, há proteção contínua e nenhum distúrbio espontâneo induzido pela lesão da medula espinhal reaparece. Todas as lesões da medula espinhal provocam imediatamente hemorragia, com subsequente morte de neurônios e oligodendrócitos.

Portanto, é concebível que a hemostasia precoce possa ser benéfica e permitir a recuperação funcional após contusão medular em ratos. No entanto, o efeito exercido pelo BPC 157 é provavelmente diferente do simples efeito hemostático que atenuaria a lesão medular, porque o BPC 157 também melhora acentuadamente a função trombocitária em ratos sem afectar os factores de coagulação. Durante a recuperação de lesão medular, o BPC 157 também protege diretamente o endotélio, alivia distúrbios de oclusão vascular periférica, ativa rapidamente vias alternativas de bypass e neutraliza síndromes induzidas por oclusão venosa. Assim, assumindo que existe uma contribuição venosa substancial para a compressão da medula espinal, é concebível que o fluxo sanguíneo restabelecido mediado pelo BPC 157 possa, sem dúvida, contribuir para o efeito de recuperação rápida. Além disso, considerando que o BPC 157 promove a reperfusão permanente após a compressão da medula espinhal, deve-se notar que quando o BPC 157 é administrado durante a reperfusão, ele neutraliza o acidente vascular cerebral induzido pelo pinçamento bilateral das artérias carótidas comuns. O BPC 157 resolve danos neuronais e previne déficits de memória, locomoção e coordenação. O BPC 157 aparentemente exerce esses efeitos alterando a expressão genética no hipocampo.

Concluindo, o BPC 157 exerce efeitos benéficos sobre acidente vascular cerebral, esquizofrenia e lesão medular.
Os pesquisadores demonstraram consistentemente que o BPC 157 exerce uma infinidade de efeitos benéficos em todo o corpo. Não há razão para indicar que os benefícios do BPC 157 sejam limitados pela validade dos modelos utilizados e/ou limitações da metodologia. De fato, podemos argumentar que a eficácia, a fácil aplicabilidade, o perfil clínico seguro e o mecanismo do BPC 157 representam uma direção terapêutica futura alternativa e provavelmente bem-sucedida para condições neurológicas. Portanto, estudos adicionais são necessários para esclarecer como a terapia potencial com BPC 157 lidaria especificamente com um mecanismo de ação que envolve múltiplos locais subcelulares no SNC. A influência na função da maioria, senão de todos, os sistemas neuronais nos níveis molecular, celular e sistêmico deve ser explorada. Algum relé repetitivo visceral do SNC ou órgãos circunventriculares, uma das poucas regiões do cérebro sem a barreira hematoencefálica, é uma via conhecida pela qual um peptídeo administrado sistemicamente pode exercer um efeito central. Assim, deve atuar dentro do eixo intestino-cérebro, independentemente de essa ação ser direta ou indireta.

Quando a proteína é extraída de células quebradas, podem ser liberadas proteases, que precisam ser rapidamente inibidas para evitar que a proteína seja degradada. No processo de extração de proteínas, é necessário adicionar inibidores de protease para prevenir a proteólise. Inibidor de protease refere-se amplamente a uma substância que se liga a alguns grupos no centro ativo das moléculas de protease, de modo que a atividade da protease diminui ou mesmo desaparece, mas não desnatura a proteína enzimática. A sensibilidade de várias proteases a diferentes proteínas é diferente, por isso é necessário ajustar a concentração de várias proteases. Como a solubilidade do inibidor de protease em líquido é extremamente baixa, deve-se prestar atenção especial ao fato de que o inibidor de protease deve ser totalmente misturado no tampão para reduzir a precipitação do inibidor de protease. A Pepstantina A pode inibir proteases ácidas como pepsina, angiotensina, colagenase, catepsina D e quimosina.

Figura 1. Modelo de homologia de cagrilintide (23) ligado a AMY3R. (A) A parte N-terminal de 23 (azul) é formada por uma hélice α anfipática, profundamente enterrada no domínio TM de AMY3R, enquanto se prevê que a parte C-terminal adote uma conformação estendida que se liga à parte extracelular do receptor. (29,30) O ácido graxo ligado ao terminal N de 23, os resíduos de prolina (que minimizam a fibrilação) e a amida C-terminal (essencial para a ligação ao receptor) são destacados em representações em bastão. AMY3R é formado por CTR (cinza) ligado a RAMP3 (proteína 3 modificadora da atividade do receptor; laranja). O modelo estrutural foi criado usando as seguintes estruturas modelo: uma estrutura complexa de CGRP (receptor semelhante ao receptor de calcitonina; código pdb 6E3Y) e uma estrutura cristalina apo da estrutura 23 (código pdb 7BG0). (B) Zoom acima de 23 destacando a ligação dissulfeto N-terminal, uma ponte salina interna entre os resíduos 14 e 17, um “motivo de zíper de leucina” e uma ligação de hidrogênio interna entre os resíduos 4 e 11. (adaptado de Kruse T, Hansen JL, Dahl K, Schäffer L, Sensfuss U, Poulsen C, Schlein M, Hansen AMK, Jeppesen CB, Dornonville de la Cour C, Clausen TR, Johansson E, Fulle S, Skyggebjerg RB, Raun K. Desenvolvimento de Cagrilintide, um análogo de amilina de ação prolongada. J Med Chem. 12 de agosto de 2021;64(15):11183-11194.)

De acordo com estatísticas incompletas, a incidência de dor no mundo é atualmente de cerca de 35% a 45%, e a incidência de dor em idosos é relativamente alta, cerca de 75% a 90%. Uma pesquisa americana mostra que a incidência de enxaqueca aumentou de 23,6 milhões em 1989 para 28 milhões em 2001. Na investigação da dor crônica em seis cidades da China, verifica-se que a incidência de dor crônica em adultos é de 40%, e a taxa de tratamento médico é de 35%; A incidência de dor crônica em idosos é de 65% a 80% e a taxa de consulta médica é de 85%. Nos últimos anos, as despesas médicas para o alívio da dor têm aumentado ano a ano.
De 2013 a julho de 2015, o Centro de Pesquisa da Dor nos Estados Unidos e diversas instituições médicas conduziram um estudo observacional, multicêntrico e de longo prazo sobre injeção intratecal de ziconotida em 93 pacientes adultas brancas do sexo feminino com dor crônica intensa. A escala digital de pontuação de dor e o escore sensorial geral de pacientes com injeção intratecal de ziconotida e sem injeção de ziconotida foram comparados. Entre eles, 51 pacientes usaram injeção intratecal de ziconotida, enquanto 42 pacientes não o fizeram. Os escores basais de dor foram 7,4 e 7,9, respectivamente. A dose recomendada de injeção intratecal de ziconotida foi de 0,5-2,4 mcg/dia, que foi ajustada de acordo com a resposta dolorosa e os efeitos colaterais do paciente. A dose inicial média foi de 1,6 mcg/dia, 3,0 mcg/dia aos 6 meses e 2,5 aos 9 meses. Aos 12 meses, foi de 1,9 mcg/dia e, após 6 meses, a taxa de diminuição foi de 29,4%, a taxa de aumento de contraste foi de 6,4% e a taxa de melhoria da pontuação sensorial geral foi de 69,2% e 35,7%, respectivamente. Após 12 meses, a taxa de diminuição foi de 34,4% e 3,4%, respectivamente, e a taxa de melhoria da pontuação sensorial geral foi de 85,7% e 71,4%, respectivamente. Os maiores efeitos colaterais foram náusea (19,6% e 7,1%), alucinação (9,8% e 11,9%) e tontura (13,7% e 7,1%). Os resultados deste estudo confirmaram mais uma vez a eficácia e segurança da ziconotida recomendada como injeção intratecal de primeira linha.

O estudo preliminar sobre a ziconotida remonta à década de 1980, quando a potencial aplicação terapêutica de peptídeos rígidos e semelhantes a proteínas no veneno do cone foi explorada pela primeira vez. Essas conotoxinas são pequenos peptídeos ricos em ligações dissulfeto, geralmente com 10 a 40 resíduos de comprimento, para atingir vários canais iônicos, GPCR e proteínas transportadoras de maneira eficiente e seletiva. A ziconotida é um peptídeo 25 derivado de Conus magus, que contém três ligações dissulfeto, e sua dobra β curta é organizada espacialmente em uma estrutura tridimensional única, o que lhe permite inibir seletivamente os canais CaV2.2.

Linaclotide é um medicamento novo e eficaz para pacientes com CC e IBS-C que não responderam bem às terapias convencionais. Funciona imitando a ação de peptídeos endógenos que regulam a função e a sensação intestinal. Linaclotide pode melhorar os hábitos intestinais, reduzir a dor abdominal e melhorar a qualidade de vida desses pacientes.

Como todos sabemos, a toxina botulínica é um produto de beleza que necessita de injeção. É extremamente perigoso de usar e precisa ser usado por profissionais. A dosagem deve ser rigorosamente controlada, mas ainda assim não é possível evitar diversos efeitos colaterais, como rigidez facial e paralisia facial.

A argirelina foi verificada em experimentos humanos de fabricantes de cosméticos: a profundidade média das rugas diminuiu 16,9% e 27,0% após 15 e 30 dias com solução de argirelina a 10%, e o volume das rugas diminuiu 20,6% e o comprimento das rugas diminuiu 15,9% após apenas 7 dias com solução de argirelina a 2%. Percebe-se que o efeito da aquilerina nas rugas é muito significativo.