
Ретатрутид (LY3437943) в настоящее время разрабатывается компанией Eli Lilly and Company в качестве нового кандидата на лекарство от ожирения и диабета 2 типа. В ходе клинических исследований на животных и в клинических исследованиях на людях было показано, что он оказывает мощное воздействие на снижение уровня глюкозы в крови, стимуляцию секреции инсулина, подавление секреции глюкагона, задержку опорожнения желудка, снижение потребления пищи и массы тела с хорошими профилями безопасности и переносимости. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить его долгосрочные преимущества и потенциальные риски в более крупных и разнообразных группах населения. Ретатрутид может предложить новый вариант для пациентов, которые борются с ожирением и диабетом и нуждаются в более эффективном лечении.
Категории:Каталог пептидов
Ретатрутид — это новый синтетический пептид, который был разработан для одновременной активации трех ключевых рецепторов, участвующих в гомеостазе глюкозы и энергетическом балансе: рецептора глюкагона (GCGR), глюкозозависимого рецептора инсулинотропного полипептида (GIPR) и рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine). Воздействуя на эти рецепторы, ретатрутид имитирует эффекты соответствующих им эндогенных лигандов, глюкагона, ГИП и ГПП-1, которые представляют собой гормоны, регулирующие метаболизм глюкозы и массу тела в различных тканях, таких как поджелудочная железа, печень, мозг, жировая ткань и желудочно-кишечный тракт (Drucker, 2023, Nature).
В отличие от эндогенных лигандов, которые имеют короткий период полураспада, быструю деградацию под действием фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и нежелательные побочные эффекты, такие как гипогликемия и тошнота (Drucker, 2023, Nature), ретатрутид был разработан для преодоления этих ограничений. Ретатрутид представляет собой слитый пептид, состоящий из модифицированной последовательности глюкагона, связанной с модифицированной последовательностью GLP-1 через последовательность GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine). Модификации включают замены и делеции аминокислот, которые повышают стабильность, эффективность и селективность пептида в отношении трех рецепторов (Finan et al., 2023, Медицинский журнал Новой Англии).



В доклинических и клинических исследованиях ретатрутид продемонстрировал замечательные фармакологические свойства и терапевтическую эффективность при ожирении и диабете 2 типа. На животных моделях ожирения и диабета ретатрутид продемонстрировал превосходное воздействие на снижение уровня глюкозы в крови, стимуляцию секреции инсулина, подавление секреции глюкагона, задержку опорожнения желудка, снижение потребления пищи и массы тела по сравнению с одиночными или двойными агонистами трех рецепторов (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular). Метаболизм). Ретатрутид также улучшил липидный профиль, функцию печени, воспаление и сердечно-сосудистые параметры у этих животных (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
В клинических испытаниях на людях ретатрутид также показал многообещающие результаты у пациентов с ожирением и диабетом. Ретатрутид хорошо переносился и показал дозозависимое влияние на снижение уровня глюкозы в крови, стимуляцию секреции инсулина, подавление секреции глюкагона и снижение аппетита в исследовании фазы 1 с участием здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). В исследовании фазы 2 с участием пациентов с ожирением и избыточным весом ретатрутид достиг среднего снижения веса на 17,5% за 24 недели по сравнению с плацебо. Эта потеря веса сопровождалась улучшением гликемического контроля, липидного профиля, функции печени и качества жизни (результаты по ретатрутиду фазы 2, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, показывают, что исследуемая молекула достигла среднего снижения веса до 17,5% за 24 недели у взрослых с ожирением и избыточным весом., 2023). Ретатрутид также имел благоприятный профиль безопасности, при этом не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях или эпизодах гипогликемии.

Рисунок 1. Ретатрутид (LY3437943) с течением времени ингибирует значение гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) (A) и массу тела (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D’Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, новый тройной GIP, GLP-1 и агонист рецепторов глюкагона у людей с диабетом 2 типа: фаза 1b, многоцентровая, двойная слепая, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с множественным возрастанием дозы. Ланцет. 26 ноября 2022 г.; 400 (10366): 1869–1881.)
Ретатрутид в настоящее время разрабатывается компанией Eli Lilly and Company в качестве нового кандидата на лекарство от ожирения и диабета 2 типа. Он представляет собой новый подход к воздействию на несколько рецепторов, участвующих в метаболизме глюкозы и энергетическом балансе, с помощью одной молекулы. Ретатрутид продемонстрировал замечательную эффективность на животных моделях и в исследованиях на людях с хорошими профилями безопасности и переносимости. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить его долгосрочные преимущества и потенциальные риски в более крупных и разнообразных группах населения. Ретатрутид может предложить новый вариант для пациентов, которые борются с ожирением и диабетом и нуждаются в более эффективном лечении.
Мы являемся производителем полипептидов в Китае и имеем многолетний опыт производства полипептидов. Компания Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. является профессиональным производителем полипептидного сырья, который может предоставить десятки тысяч полипептидного сырья, а также может быть адаптирован в соответствии с потребностями. Качество полипептидной продукции превосходное, а чистота может достигать 98%, что признано пользователями во всем мире. Добро пожаловать к нам за консультацией.
Copyright © 2025 Hangzhou Hotide Biotech Co., Ltd. All Rights Reserved.