وفقًا لإحصائيات غير كاملة، تبلغ نسبة حدوث الألم في العالم حوالي 35% ~ 45% حاليًا، كما أن نسبة حدوث الألم لدى كبار السن مرتفعة نسبيًا، حوالي 75% ~ 90%. وتظهر دراسة أمريكية أن حالات الصداع النصفي زادت من 23.6 مليون في عام 1989 إلى 28 مليون في عام 2001. وفي التحقيق في الألم المزمن في ست مدن في الصين، تبين أن حدوث الألم المزمن لدى البالغين يبلغ 40%، ومعدل العلاج الطبي 35%؛ تبلغ نسبة حدوث الألم المزمن لدى كبار السن 65% ~ 80%، ونسبة مراجعة الطبيب 85%. في السنوات الأخيرة، تتزايد النفقات الطبية لتخفيف الآلام سنة بعد سنة.
في الفترة من عام 2013 إلى يوليو 2015، أجرى مركز أبحاث الألم في الولايات المتحدة والعديد من المؤسسات الطبية دراسة رصدية طويلة الأمد ومتعددة المراكز حول حقن الزيكونوتيد داخل القراب لدى 93 مريضة بيضاء بالغة تعاني من آلام مزمنة شديدة. وتمت مقارنة مقياس درجة الألم الرقمي والنتيجة الحسية الشاملة للمرضى الذين يعانون من الحقن داخل القراب من الزيكونوتيد وبدون حقن الزيكونوتيد. من بينهم، استخدم 51 مريضا الحقن داخل القراب من الزيكونوتيد، في حين لم يفعل 42 مريضا ذلك. وكانت درجات الألم الأساسية 7.4 و 7.9 على التوالي. الجرعة الموصى بها للحقن داخل القراب من الزيكونوتيد كانت 0.5-2.4 ميكروغرام / يوم، والتي تم تعديلها وفقا لاستجابة المريض للألم والآثار الجانبية. كان متوسط ​​​​الجرعة الأولية 1.6 ميكروغرام / يوم، و 3.0 ميكروغرام / يوم في 6 أشهر و 2.5 في 9 أشهر. في 12 شهرًا، كان 1.9 ميكروغرام / يوم، وبعد 6 أشهر، كان معدل الانخفاض 29.4٪، وكان معدل زيادة التباين 6.4٪، وكان معدل التحسن في النتيجة الحسية الإجمالية 69.2٪ و 35.7٪ على التوالي. وبعد 12 شهراً، كان معدل الانخفاض 34.4% و3.4% على التوالي، وكان معدل التحسن في النتيجة الحسية الإجمالية 85.7% و71.4% على التوالي. وكانت أعلى الآثار الجانبية هي الغثيان (19.6% و7.1%) والهلوسة (9.8% و11.9%) والدوخة (13.7% و7.1%). أكدت نتائج هذه الدراسة مرة أخرى فعالية وسلامة الزيكونوتيد الموصى به كخط أول للحقن داخل القراب.

يمكن إرجاع الدراسة الأولية للزيكونوتيد إلى الثمانينيات، عندما تم استكشاف التطبيق العلاجي المحتمل للببتيدات الصلبة والشبيهة بالبروتين في سم المخروط لأول مرة. هذه السموم الكونوتوكسينات عبارة عن ببتيدات صغيرة غنية بروابط ثاني كبريتيد، عادة ما يكون طولها 10-40 وحدة، لاستهداف القنوات الأيونية المختلفة، وGPCR والبروتينات الناقلة بكفاءة وانتقائية. Ziconotide عبارة عن 25 ببتيدًا مشتقًا من Conus magus، والذي يحتوي على ثلاث روابط ثاني كبريتيد، ويتم ترتيب طياته القصيرة مكانيًا في بنية ثلاثية الأبعاد فريدة من نوعها، مما يسمح له بتثبيط قنوات CaV2.2 بشكل انتقائي.